Langkah Besar ke depan Melawan Penyakit Parkinson Berkat Michael J. Fox

Brad Paisley dan Michael J. Fox bermain bersama selama gala amal Yayasan Fox Foundation tahun 2017, “A Funny Thing Happened on the Way to Cure Parkinson”. Foto: Getty Images

Beberapa hari yang lalu, pada konferensi medis yang diselenggarakan oleh Michael J. Fox Foundation, sebuah perusahaan biotek menyajikan data manusia pertama tentang perawatan untuk Parkinson yang oleh banyak perusahaan farmasi besar hampir ditinggalkan.

Perusahaan yang dimaksud, Denali Therapeutics, dipimpin oleh tim yang sangat dihormati yang sebelumnya bekerja di Genentech di departemen Roche, dan membuat salah satu IPO terbesar pada tahun 2017 untuk industri bioteknologi. Namun, sahamnya melorot 16% dalam kaitannya dengan harga IPO-nya.

Perawatan Denali menargetkan protein LRRK2, yang terlibat dalam penghapusan limbah seluler. Mutasi pada gen yang membuat LRRK2 adalah penyebab genetik yang paling umum dari penyakit Parkinson, dan variasi ini ditemukan 15 tahun yang lalu. Sergey Brin, pendiri Google, membawa salinan, dan perusahaannya 23andMe, awal genetika untuk masyarakat umum, mempelajarinya. Perusahaan Pfizer, Merck dan Genentech semuanya bekerja pada obat yang menargetkan gen ini, tetapi ditemukan bahwa ini tampaknya menyebabkan perubahan paru-paru yang mengganggu pada hewan dan semua penelitian dihentikan. Tampaknya pada saat itu indeks genetik ini mungkin mengandung kunci untuk menyembuhkan penyakit Parkinson yang tidak pernah bisa dipelajari.

Pada saat itulah Fox Foundation bergabung, mengatur pertemuan di mana semua perusahaan yang terlibat dalam studi perawatan yang bekerja pada LRRK2 mengumpulkan hasil mereka dan mencoba memahami asal masalah. Tim Genentech (sekarang Denali’s) berpartisipasi dalam pertemuan ini dan kemudian mendirikan perusahaan dan mematenkan molekul Genentech. Ini adalah perawatan yang datanya telah disajikan hari ini.

Penelitian saat ini tidak termasuk pasien dengan penyakit Parkinson, tetapi ia menjawab dua pertanyaan: apakah molekul LRRK2 mampu memblokir cukup untuk memiliki efek pada pasien Parkinson? Dan bisakah dia melakukannya tanpa efek samping yang serius, terutama di paru-paru atau tekanan darah? Tampaknya jawabannya adalah ya.

Ada sedikit perbedaan numerik antara kelompok plasebo dan kelompok yang menerima dosis yang berbeda dari obat Denali, tetapi efeknya tampaknya tidak memburuk ketika dosis meningkat, tidak signifikan secara statistik, dan tampaknya tidak memiliki kepentingan klinis. “Perbedaan antara tes yang berbeda tidak signifikan secara klinis, dan karena itu tidak menunjukkan efek terkait dosis,” kata Carole Ho, kepala petugas medis Denali. Perubahan sedikit tekanan darah telah diamati, tetapi tanpa peneliti mampu mencocokkan obat. Akhirnya, studi genetik individu dengan mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk sintesis LRRK2 mengungkapkan tidak ada masalah paru.

Langkah selanjutnya adalah menguji molekul Denali pada pasien dengan penyakit Parkinson, baik pada mereka yang penyakitnya disebabkan oleh mutasi gen yang bertanggung jawab untuk produksi LRRK2 dan pada mereka dengan penyakit Parkinson tidak berhubungan dengan enzim ini. Memang, bagi para peneliti, obat semacam itu mungkin bisa juga memiliki efek positif pada mereka. Menurut Ho, Denali bermaksud untuk memulai pengujian pada pasien pertama dari studi ini pada akhir tahun. Salah satu tantangan terbesar adalah menemukan orang dengan penyakit Parkinson yang memiliki LRRK2.

Denali bermitra dengan Centagene, perusahaan pengujian genetik, untuk menemukannya dengan lebih mudah. GlaxoSmithKline, yang juga menyiapkan inhibitor LRRK2, telah bermitra dengan 23andMe dan akan berkomunikasi dengan pasien dalam database 23andMe yang membawa mutasi.

“Kami merasa sangat penting dan menjanjikan untuk melihat pengujian inhibitor LRRK2 dimulai pada manusia,” kata Brian Fiske, Wakil Presiden Fox Foundation. “Tentu saja, ini hanya tahap pertama dari uji coba, tetapi bagi kami suatu hari untuk menandai tonggak sejarah. “

You may also like...